Aperçu

Par cet appel à candidatures, nous cherchons à soutenir des projets de recherche qui approfondissent notre compréhension des événements moléculaires « en aval de la transcription de l’ARN » qui diversifient l’expression et la fonction des gènes dans le développement embryonnaire et postnatal précoce du système nerveux. L’accent sera mis sur la façon dont ces mécanismes contribuent au développement normal du système nerveux, à l’homéostasie physiologique et/ou à la fonction des cellules neurales, et comment leur dysfonctionnement peut contribuer aux troubles neurodéveloppementaux. Notre vision à long terme est que les découvertes rendues possibles par cet appel à candidatures pourraient mener au développement d’interventions basées sur des mécanismes qui abordent les caractéristiques moléculaires fondamentales qui sous-tendent les maladies neurodéveloppementales. 

Financement 

Les projets individuels ou d’équipe seront financés jusqu’à un maximum de 150 000 $ CA par an pour un maximum de trois ans. Nous prévoyons financer les six demandes les mieux cotées selon un processus d’évaluation externe par les pairs. 

Admissibilité du sujet 

  • Régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes, y compris, par exemple (mais sans s’y limiter) : épissage, stabilité et localisation de l’ARN ; biogenèse et fonction de l’ARN circulaire ; régulation des ARN par les miARN et les protéines de liaison à l’ARN (RBP) ; composition et rôle des granules et des corps associés à l’ARN 
  • Régulation de la traduction des protéines, y compris (mais sans s’y limiter) : allongement, terminaison et contrôle de la qualité des ribosomes ; localisation de la traduction des protéines ; régulation de la dégradation des protéines ; séparation de phases des complexes protéiques 
  • Régulation spatiale et temporelle des mécanismes post-transcriptionnels/post-traductionnels ci-dessus dans le développement neuronal et/ou les maladies neurodéveloppementales associées 

Nous accepterons les candidatures utilisant n’importe quel modèle/système expérimental pertinent, à condition que l’accent soit mis sur le système nerveux. 

Récipiendaires

Sarah Hughes

Université de l’Alberta

Titre du projet : Étude de la façon dont la régulation post-transcriptionnelle de SMARCB1 intervient dans le développement normal du cerveau et est liée au développement de l’autisme

Description: Cette étude utilise des mouches à fruits pour déterminer la fonction d’une molécule appelée SMARCB1 dans le développement normal du cerveau. SMARCB1 contrôle l’activation ou la désactivation des gènes, et on a constaté qu’elle était différente chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique. Étudier ce qu’elle fait dans le système nerveux d’un simple animal permettra de comprendre comment elle peut être responsable de l’autisme. 

Loydie Jerome-Majewska, 

Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill 

Titre du projet: Impact des anomalies splicéosomales sur le développement précoce du cerveau 

Description: Le génome humain contient le code nécessaire pour produire toutes les protéines qui composent les organismes vivants. Mais d’abord, l’ADN génomique doit être converti en une molécule d’ARN intermédiaire, qui doit à son tour subir de nombreuses modifications avant de pouvoir être traduite en protéine. L’un des aspects les plus importants du traitement de l’ARN est l’épissage, qui consiste à retirer de longs segments d’ARN pour produire une version beaucoup plus compacte – l’ARN messager (ARNm). L’épissage alternatif de ces régions permet de créer un grand nombre d’ARNm et de protéines différents. On pense que ce processus est particulièrement important dans le développement normal du cerveau. Cette recherche explorera comment les différences d’épissage dans les gènes liés aux troubles du neurodéveloppement affectent le développement du cerveau.

David Kaplan and Freda Miller

Hôpital pour enfants malades 

Titre du projet: Traduction des cellules précurseurs neurales en neurones et en cellules gliales au cours du développement normal et anormal du cerveau murin  

Description: L’équipe de recherche Kaplan-Miller étudiera comment la régulation de la traduction des protéines dans les cellules souches neurales détermine le nombre et le type de cellules qui se forment dans le cerveau au cours du développement, et comment ce processus est perturbé dans les troubles du neurodéveloppement. 

Nahum Sonenberg

Université McGill 

Titre du projet: Mécanismes de contrôle de la traduction de l’ARNm à l’échelle de la cellule dans diverses formes de plasticité synaptique dans un circuit intact du cortex visuel primaire en développement et dans les troubles du spectre autistique. 

Description: L’équipe du Dr Sonenberg étudiera les changements moléculaires, médiés par le mécanisme de synthèse des protéines cellulaires, qui modulent la force des synapses (c’est-à-dire les jonctions de communication entre les neurones), dans la santé et dans les troubles du neurodéveloppement. Les mécanismes qui contrôlent la synthèse des protéines sont déréglés dans le cerveau de modèles murins de troubles du neurodéveloppement et peuvent être ciblés pour remédier à ces déficits. Cette recherche devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes par lesquels les neurones transmettent des signaux dans la santé et la maladie.

Wayne Sossin

McGill / Institut neurologique de Montréal

Titre du projet: Détermination de la manière dont les polysomes bloqués sont générés pour le transport dans les granules d’ARN et régulent la traduction locale.  

Description: Ce projet permettra de découvrir exactement comment, dans le système nerveux, le processus de synthèse des protéines à partir de l’ARN messager ou traduction, est différent dans les troubles du neurodéveloppement. 

Guang Yang

Université de Calgary 

Titre du projet: Disséquer et cibler la régulation de l’ARNm dans le développement du cerveau   

Description: Le Dr Yang a déjà identifié un gène appelé CELF2, qui est affecté chez les patients atteints d’une maladie rare du neurodéveloppement. Ce projet étudiera comment le CELF2 régule les « décisions » des cellules précurseurs de neurones quant au moment de se diviser et de devenir le bon type de cellule, au bon moment du développement, en utilisant des souris et des cellules humaines comme systèmes modèles. 

Ryan Yuen

Hôpital pour enfants malades 

Titre du projet: Étude de la dysrégulation de l’ARN entraînée par les répétitions dans les troubles du spectre autistique   

Description: Cette étude examinera comment de courtes séquences répétées dans le génome humain contribuent aux troubles du neurodéveloppement en modifiant la manière dont le code du génome est lu dans les cellules. Cette recherche fournira une nouvelle perspective sur patrimoine génétique des troubles du neurodéveloppement.

Recevez directement dans votre boîte de réception des informations sur la Fondation Azrieli, y compris sur notre travail dans les domaines des sciences et des soins de santé.

Abonnez-vous à notre bulletin d'information

* indicates required

All fields are mandatory.

Des questions sur le programme ? Envoyez-nous un courriel.
Top