L’ARN et le cerveau

Dans le but de faire progresser les découvertes et les approches novatrices qui permettent de s’attaquer à des problèmes médicaux et sociaux complexes, y compris les troubles du développement neurologique, la Fondation Azrieli a lancé une nouvelle possibilité de financement en 2020.
Nous avons lancé un appel aux chercheurs, leur demandant de nous soumettre des projets de recherche qui permettraient d’approfondir notre compréhension des événements moléculaires survenant « en aval de la transcription de l’ARN », et qui diversifient l’expression et la fonction des gènes aux stades embryonnaire et postnatal du développement du système nerveux. Autrement dit, la Fondation était en quête de découvertes qui pourraient mener à des interventions qui s’attaquent aux caractéristiques moléculaires fondamentales qui sous-tendent les troubles du développement neurologique. Tous les projets soumis ont été examinés par un rigoureux comité de révision externe et indépendant composé de pairs, qui a retenu les sept projets suivants, lesquels recevront des subventions pouvant atteindre 150 000 $ par année pendant trois ans :

Sarah Hughes
Université de l’Alberta (Edmonton)
Grant title: Étude de la façon dont la régulation post-transcriptionnelle de SMARCB1 intervient dans le développement normal du cerveau et est liée au développement de l’autisme
Description: Cette étude utilise des mouches à fruits pour déterminer la fonction d’une molécule appelée SMARCB1 dans le développement normal du cerveau. SMARCB1 contrôle l’activation ou la désactivation des gènes, et on a constaté qu’elle était différente chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique. Étudier ce qu’elle fait dans le système nerveux d’un simple animal permettra de comprendre comment elle peut être responsable de l’autisme.

Loydie Jerome-Majewska
Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (Montréal)
Grant title: Impact des anomalies splicéosomales sur le développement précoce du cerveau
Description: Le génome humain contient le code nécessaire pour produire toutes les protéines qui composent les organismes vivants. Mais d’abord, l’ADN génomique doit être converti en une molécule d’ARN intermédiaire, qui doit à son tour subir de nombreuses modifications avant de pouvoir être traduite en protéine. L’un des aspects les plus importants du traitement de l’ARN est l’épissage, qui consiste à retirer de longs segments d’ARN pour produire une version beaucoup plus compacte – l’ARN messager (ARNm). L’épissage alternatif de ces régions permet de créer un grand nombre d’ARNm et de protéines différents. On pense que ce processus est particulièrement important dans le développement normal du cerveau. Cette recherche explorera comment les différences d’épissage dans les gènes liés aux troubles du neurodéveloppement affectent le développement du cerveau.

David Kaplan and Freda Miller
Hôpital pour enfants malades (Toronto)
Grant title: Traduction des cellules précurseurs neurales en neurones et en cellules gliales au cours du développement normal et anormal du cerveau murin
Description: L’équipe de recherche Kaplan-Miller étudiera comment la régulation de la traduction des protéines dans les cellules souches neurales détermine le nombre et le type de cellules qui se forment dans le cerveau au cours du développement, et comment ce processus est perturbé dans les troubles du neurodéveloppement.

Nahum Sonenberg
Université McGill (Montréal)
Grant title: Mécanismes de contrôle de la traduction de l’ARNm à l’échelle de la cellule dans diverses formes de plasticité synaptique dans un circuit intact du cortex visuel primaire en développement et dans les troubles du spectre autistique.
Description: L’équipe du Dr Sonenberg étudiera les changements moléculaires, médiés par le mécanisme de synthèse des protéines cellulaires, qui modulent la force des synapses (c’est-à-dire les jonctions de communication entre les neurones), dans la santé et dans les troubles du neurodéveloppement. Les mécanismes qui contrôlent la synthèse des protéines sont déréglés dans le cerveau de modèles murins de troubles du neurodéveloppement et peuvent être ciblés pour remédier à ces déficits. Cette recherche devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes par lesquels les neurones transmettent des signaux dans la santé et la maladie.

Wayne Sossin
Université McGill /Institut neurologique de Montréal (Montréal)
Grant title: Détermination de la manière dont les polysomes bloqués sont générés pour le transport dans les granules d’ARN et régulent traduction locale.
Description: Ce projet permettra de découvrir exactement comment, dans le système nerveux, le processus de synthèse des protéines à partir de l’ARN messager ou traduction, est différent dans les troubles du neurodéveloppement.

Guang Yang
Université de Calgary
Grant title: Disséquer et cibler la régulation de l’ARNm dans le développement du cerveau
Description: Le Dr Yang a déjà identifié un gène appelé CELF2, qui est affecté chez les patients atteints d’une maladie rare du neurodéveloppement. Ce projet étudiera comment le CELF2 régule les « décisions » des cellules précurseurs de neurones quant au moment de se diviser et de devenir le bon type de cellule, au bon moment du développement, en utilisant des souris et des cellules humaines comme systèmes modèles.

Ryan Yuen
Hôpital pour enfants malades (Toronto)
Grant title: Étude de la dysrégulation de l’ARN entraînée par les répétitions dans les troubles du spectre autistique
Description: Cette étude examinera comment de courtes séquences répétées dans le génome humain contribuent aux troubles neurodéveloppement en modifiant la manière dont le code du génome est lu dans les cellules. Cette recherche fournira une nouvelle perspective sur patrimoine génétique des troubles du neurodéveloppement.

En mars 2021, le programme de subventions pour la recherche scientifique a lancé un appel à candidatures pour octroyer des subventions de recherche en vue de soutenir le système neuro-immunitaire et le développement du cerveau. Cliquez ici pour plus de renseignements.
